再一次与日本政界高官建立良好的关系之后，他先后在大藏省和文部省任十等文官，终于实现了自己步入政界的想法。不过后来，因为各种原因高桥是清还是选择了从事英语教学工作。1875年，年仅22岁的他前往大阪担任一所知名英语学校的校长。不过，在39岁（1882年）成为日本银行总裁川田小一郎指定的项目部主任之后，他才正式安下心来开始在日本政界打拼。
1899年的时候，高桥是清出任日本银行副总裁，并被任命为负责为日俄战争筹集军费的驻英财务官，并且因为工作出色而一跃成为贵族院议员受封男爵。
1911年，因为在财务方面的表现非常出色，58岁的高桥是清正式出任日本银行总裁。至此，高桥是清终于成为日本政坛上具有很大影响力的人物之一，此后的连续七届内阁中他都担任内阁蔵相这一要职，被日本民众称之为“不倒翁”。
1921年11月4日下午7点多，时任首相原敬被一名青年杀手刺死在东京火车站前。高桥在原敬遇刺身亡后担任首相和政友会总裁，他的首要工作是处理裁军问题。当时日本在华盛顿裁军会议上不得不接受与美、英两国的主力战舰的比例为5 5 3，并且对保全中国领土完整、以日美英法四国条约代替英日同盟等问题表示同意。